La eficacia de los distintos FAE actuales reside en la capacidad de modular la hiperexcitabilidad neuronal patológica que caracteriza a la epilepsia. Existen varios mecanismos sobre los que la mayoría de los FAE actúan en un intento de modificar esta hiperexcitabilidad neuronal. Las neuronas se pueden “activar” gracias a la acción de determinadas sustancias presentes en el cerebro o neurotrasmisores. Algunos de ellos tienen un efectos excitatorio, como el glutamato y otros tiene un efectos inhibitorio de la activación neuronal como es el ácido gamma-amino-butírico (GABA). Algunas hormonas también pueden tener algún tipo de este efecto.

Por otro lado, las neuronas son células que mantienen una diferencia de potencial eléctrico con respecto a su entorno. Gracias a esta diferencia de “carga eléctrica” entre el interior y el exterior de la célula la neurona se activa o se mantiene en reposo. Los principales responsables del cambio de la “carga” eléctrica son los canales iónicos, que son una especie de poros que hay en la membrana de la neurona que permiten o no el paso de iones (sodio, potasio, calcio…) a su través y modulan la activación neuronal. Muchos FAE actúan sobre estos canales.

Hay otros muchos mecanismos involucrados, que se van descubriendo, como la acción sobre las vesículas sinápticas, que trasportan sustancias entre neuronas, etc.

Disponemos de múltiples FAE. Presentan distintos mecanismos de acción, fundamentalmente acción sobre canales iónicos voltaje-dependientes, activando el sistema GABA inhibitorio o inhibiendo el sistema dependiente de glutamato.

En muchos casos los FAE no tienen efectos “puros”, sin o que actúna a través de distintos mecanismos, siendo alguno de ellos el que predomina, salvo alguna excepción, como la etosuximida y la retigabina. En la diapositiva se desglosan los principales mecanismo de acción y cuáles son los FAE vinculados a dichos mecanismos.

En los pacientes de difícil control se tiende a intentar emplear FAE simultáneos con distintos mecanismo de acción, es lo que se ha llamado “politerapia racional”.

• Bloqueo de canales iónicos dependientes de voltaje:
  • Sodio: CBZ, LTG, OXC, PHT, LCM
  • Calcio Tipo T: ETX
• Activación de canales de potasio: RTG
• Modificación canales Calcio: GBP, PGB
• Actividad GABA inhibitoria: VGB, TGB, Benzodiacepinas
• Múltiples mecanismos: PB, TPM, VPA, ZNS
• Unión a vesículas sinápticas:Unión a proteína sináptica SV2A: LEV